自1899年阿司匹林问世以来，非甾体类抗炎药物(non-steroidal anti-inflammatorydrugs，NSAIDs)由于具有良好的止痛、抗炎和退热作用，在临床上得到了广泛的应用，除消炎镇痛外，还应用于预防心、脑血管疾病，降低结直肠癌及早老性痴呆等的发病率等。据估计全世界每天有近3000万人服用NSAIDs，美国每年约有40%的老年人服用此类药物，而且，随着人口老龄化，NSAIDs的应用有增加趋势。然而，长期应用NSAIDs会导致严重的胃肠粘膜损伤，有研究证实，在美国发生的药物不良反应中，21%为NSAIDs所致的胃肠道反应 [1] 。在英国，报道的药物不良反应25%与应用NSAIDs有关 [2] 。长期用药者中至少有10%～20%的患者会出现消化不良症状，胃溃疡(GU)发生率为12%～30%，十二指肠溃疡(DU)发生率为2%～19%，NSAIDs使溃疡并发症(出血、穿孔等)发生的危险性增加4～6倍 [3] ，有将近35%的溃疡并发症与应用NSAIDs有关，因此，加强对NSAIDs致老年人胃肠粘膜损伤的研究尤为重要。

     1 胃肠粘膜受损的机制

    NSAIDs的抗炎作用主要是通过抑制COX而抑制花生四烯酸合成PGs和血栓素。PGs是炎症主要介质，但同时又具备重要生理功能，在保护胃肠粘膜对抗损害方面起重要作用，这些作用包括:(1)抑制胃酸分泌;(2)促进HCO 3- 分泌;(3)增加胃粘膜血流灌注;(4)增加胃粘膜分泌粘蛋白和合成磷脂;(5)增加粘膜细胞增殖，在粘膜损伤后，促使其修复。因此，NSAIDs在发挥抗炎作用的同时，也干扰了生理性的PGs合成而导致胃肠粘膜损伤。

    1.1 COX途径 近年来研究发现，COX存在两种异构体:一种是构建型，称COX-1;一种是诱导酸，称COX-2。COX-1以基本构型的形式普遍存在于各种组织细胞中(如胃肠粘膜、肾脏、内皮细胞和血小板等)，促使生理性PGs合成以调节正常组织细胞的生理活动;COX-2正常情况下除在前列腺、睾丸、子宫、脑和肺少量存在外，在其他组织细胞中几乎不存在，但在受损或其他刺激情况下其表达可急剧增加，导致PGs过度合成，后者作为一种重要炎症介质引起炎症反应。NSAIDs主要通过抑制前列腺素(PGs)合成过程中的限速酶环氧合酶(cyclooxygenase，COX)，使花生四烯酸转变为PGs的过程受阻，通过抑制COX-2发挥抗炎作用，抑制COX-1产生胃肠道、肾脏等不良反应。

    1.2 非COX途径 研究证实，服用阿司匹林数分钟后即可发现胃粘膜表面上皮细胞剥落 ......